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華人之光!華裔團隊攻克癌症 治療過程還無副作用

來自普林斯頓大學的華裔科學家、癌症生物學家康毅濱(Yibin Kang)團隊近期公布了最新研究成果:可以通過針對一個微小的基因來治癒癌症,而這一種基因被證明發生在每一種主要的癌症中,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和結腸癌。簡而言之,就是對廣泛存在於主要癌症中的那個共同基因進行靶向治療,而這種基因本身對於人體的健康活動來說並不重要,所以,治療的副作用很小或幾乎等於零。

歷時15年

這個基因名為MTDH,或稱metadherin,它以兩種重要的方式使癌症發生。康毅濱為了研究這個鮮為人知但卻致命的基因,耗時15年。目前,針對該基因的療法在人體組織和小白鼠上得到了有效驗證,未來幾年可能將用於人體試驗。

在連續發表的兩篇論文中,康毅濱表示,我們的研究團隊確定了一種化合物,表明它對癌症有效,並表明它與化療和免疫療法相結合時非常、非常有效。

康說,”儘管轉移性癌症很可怕,但通過弄清楚它們是如何工作的,即它們對某些關鍵途徑的依賴性,就將使得針對MTDH的靶向治療並最終治癒癌症變為可能。」

多年來,康毅濱一直專註於癌症轉移課題的研究。據統計顯示,雖然99%的乳腺癌患者在診斷後五年內存活,但根據美國國家癌症研究所的最新數據,如果癌症已經轉移,只有29%的患者存活。轉移性乳腺癌在美國每年造成4萬多人死亡,而且患者對標準治療方法,如化療、靶向治療和免疫治療反應不佳。

如何攻克癌症轉移導致死亡的難題,成為了康毅濱團隊的當務之急。「雖然很多被診斷為早期乳腺癌的婦女將通過手術和治療基本治癒,但對一些人來說,也許5年、10年、15年、20年後會有複發,往往是轉移性複發,」康毅濱說,這是個定時炸彈。而對於科學家來說,這是一個謎。為什麼你有兩個病人出現同樣的早期癌症,但她們最終的結果卻大相徑庭?

尋找「鑰匙」

2004年,康毅濱來到普林斯頓的同一年,MTDH首次被確定為參與轉移性小鼠乳腺腫瘤的一個基因。2009年,在他發表的另一篇重要論文中,進一步表明MTDH在30%到40%的乳腺癌患者的腫瘤樣本中被放大——這意味著與正常細胞相比,MTDH蛋白的產量異常高,並且它推動了這些腫瘤的轉移。

致病基因的發現令人振奮,但人們更期待下一步該怎麼做。通過不懈努力,康毅濱團隊在2014年發表的一系列論文中有了突破性的表述:MTDH對於癌症的惡化和轉移至關重要。沒有該基因的小鼠生長正常,表明它對正常生活並不重要。而且關鍵的是,如果這些小鼠真的得了乳腺癌,它們的腫瘤明顯減少,而且這些腫瘤沒有轉移。

康毅濱團隊很快發現,前列腺癌也是如此,然後是肺癌和結直腸癌。其他團隊證實了肝癌和許多其他癌症的類似結果。「小鼠在沒有這個基因的情況下也能生長、繁殖和正常生活,所以我們知道這將是一個偉大的研究方向。」康毅濱說,如今,如果能夠能找到方法解鎖,就能把MTDH的危險影響控制在最小範圍內。

為了找到這種正確的化合物,團隊花了兩年時間進行攻關。「在腫瘤已經完全發展成為全面的、威脅生命的癌症之後,我們可以消除MTDH這個基因的功能。我們發現,無論你是用基因還是用我們的化合物進行藥物治療,都能達到同樣的結果。」康毅濱說。

副作用

康毅濱和他的同事們已經證明,MTDH有兩個主要機制:它幫助腫瘤在其成長過程中或在化療治療中「頂住壓力」,最終得以生存,此外,它掩蓋了來自被腫瘤入侵的器官向人體發出的「警報」。

康毅濱表示,我們的免疫系統是為防禦而不是進攻而設計的:如果它不知道一個細胞是入侵者或正在受到攻擊,它就不能發出求助信號。

但現在,通過這種合成藥物,使得警報系統得以重新激活。隨後,該藥物使腫瘤更容易受到化療和免疫療法的影響。在正常組織中,健康細胞通常不處於壓力之下,也不呈現可被免疫系統識別為外來的信號,所以這就是為什麼MTDH對正常組織來說並不重要。實質上,MTDH是一個典型的「癌症特有基因」,是惡性細胞生存和發展的獨特需要。

在內部,腫瘤細胞需要MTDH來生存,而在外部,腫瘤細胞又需要MTDH來躲避免疫系統。而研發的合成藥物可以使癌細胞的這兩個重要機制——生存和逃避統統失效。更最重要的是,這種藥物的毒性非常小。在小鼠身上測試時,根本沒有副作用。採用兩種機制攻擊腫瘤,對正常組織的副作用非常少,而且最重要的是,這不是針對一種特定的癌症,而是針對所有主要種類的癌症。

目前,康毅濱和他的團隊正在努力優化該化合物,以實現更高的親和力和更低的有效藥物劑量。「我希望我們能在兩到三年內準備好對人類患者進行臨床試驗。就生物學而言,我認為我們只是開始觸及表面。可以預見,未來的十年甚至更長時間,傳奇還將繼續書寫。」

ref:https://www.princeton.edu/news/2021/11/29/new-cancer-therapy-yibin-kangs-lab-holds-potential-switch-major-cancer-types

本文由【亞特蘭大生活網】獨家約稿、原創。原創作品未經授權,嚴禁轉載,否則追究法律責任。免責聲明:觀點僅代表作者本人立場。部分圖片取自網路,版權屬於原作者。

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